麥克（塞斯·羅根 飾）和凱莉（蘿絲·拜恩 飾）兩夫妻即將迎來人生的第二個孩子，夫妻二人本打算把房子賣了去城郊定居，但新鄰居的到來讓他們再次陷入賣不了房子的囧境。新來的鄰居是大學姐妹會的女學生，相比上一次男孩子們的吵鬧，女孩們瘋起來簡直震天響，掙脫了學校束縛的美女們穿上比基尼通宵派對，整條街都陷入性感、熱辣和瘋狂中。於是，兩夫妻找到了派對達人泰迪（扎克·埃夫隆 飾），準備聯手應對姐妹會，新一輪“鄰居大戰”一觸即發。